아델, 새 슬롯 머신 규칙 항체 알츠하이머 치료 가능성 확인

오스코텍과 공동 개발 협약
올해 美 임상 진입

국내 바이오기업 연구진이 알츠하이머 치매 등 퇴행성 뇌질환의 주요한 원인 단백질로 알려진 '슬롯 머신 규칙'의 축적을 억제하는 새 후보물질을 찾아냈다. 이 후보물질를 활용해 올해 미국에서 임상시험에 진입할 계획이다.

아델과 서울아산병원 연구진은 슬롯 머신 규칙병증 진행을 억제하는 데 도움이 될 수 있는 단일 클론 항체 'ADEL-Y01'을 개발했다고 16일 밝혔다. 아델은 서울아산병원 뇌과학교실에서 진행되던 연구를 바탕으로, 2016년 윤승용 교수가 교원 창업한 바이오 회사다.슬롯 머신 규칙병증은 뇌에 슬롯 머신 규칙 단백질이 축적되는 질환이다. 이 단백질이 많이 쌓이면 뇌세포가 죽고 인지기능이 떨어질 수 있다. 알츠하이머는 가장 흔한 슬롯 머신 규칙병증의 유형 중 하나다. 이번에 발굴한 항체는 슬롯 머신 규칙병증 발달과 확산에 핵심 역할을 하는 아세틸화된 슬롯 머신 규칙 단백질의 라이신 280(tau-acK280)을 표적으로 한다.

연구진은 뇌에서 잘못 접힌 슬롯 머신 규칙 단백질이 증폭되는 데 tau-acK280이 중요한 역할을 한다는 것을 입증하고, 이를 표적하는 ADEL-Y01을 개발했다. 세포와 마우스 모델을 활용해 효능을 분석한 결과, 슬롯 머신 규칙병증의 진행을 막고 신경 생존 능력을 높여줬다.

협력 연구진으로 참여한 홍민선 연세대 교수팀은 ADEL-Y01의 구조를 분석했다. 이를 통해 ADEL-Y01이 아세틸화된 슬롯 머신 규칙 단백질의 라이신 280과 주변 잔기를 직접 인식한다는 것을 확인했다.N-말단 슬롯 머신 규칙를 표적으로 삼는 기존 항체보다 슬롯 머신 규칙 응집 저해와 전파 억제 효과가 높았다고 했다. 글로벌 제약사인 바이오젠 애브비 로슈 등이 슬롯 머신 규칙의 N-말단을 표적으로 한 항체를 개발하고 있다.

송하림·김나영 아델 연구진은 "tau-acK280가 슬롯 머신 규칙 병리 시작 및 증폭 활동에 핵심적으로 관여하는 종류의 슬롯 머신 규칙"라며 "ADEL-Y01이 슬롯 머신 규칙병증 관련 알츠하이머, 기타 신경퇴행성 질환의 유망한 치료 후보라는 것을 확인했다"고 했다.

김동호 울산의대 뇌과학교실 교수는 "알츠하이머병 치료제로 미국 식품의약국(FDA)에서 신속승인을 받은 아밀로이드베타 항체인 레카네맙과 병용요법으로의 개발도 기대할 수 있다"고 말했다.아델은 2020년 오스코텍과 ADEL-Y01 공동개발 협약을 맺었다. 올해 미국에서 임상시험에 들어갈 계획이다. 윤승용 아델 대표는 "고통받는 환자와 가족에게 희망을 줄 수 있도록 최선을 다하겠다"고 했다.

이번 슬롯 머신 규칙는 과학기술정보통신부 중견슬롯 머신 규칙사업과 보건복지부 비임상개발사업의 지원을 받아 진행됐다. 국제학술지(The Journal of Clinical Investigation, 인용지수 19.456) 온라인판에 최근 실렸다.

이지현 기자 bluesky@hankyung.com