프라그마틱 슬롯사이트 노벨티노빌리티 "암 단백질 변이 '40년 난제' 풀 것"

'ADC신약' 개발나선 박상규 대표
모든 프라그마틱 슬롯사이트 변이 겨냥 세계 첫 시도

“세계 최초로 항체약물접합체(ADC)를 이용해 프라그마틱 슬롯사이트 종양 치료제 개발에 도전합니다.”

박상규 노벨티노빌리티 대표는 최근 인터뷰에서 “프라그마틱 슬롯사이트는 40년 전에 발견된 암을 유발하는 단백질이지만 아직 제대로 된 치료제가 없다”며 이같이 말했다. 그는 “ADC 신약후보물질 ‘NN3206’을 통해 난공불락의 영역을 허물겠다”고 강조했다.프라그마틱 슬롯사이트는 암의 20~30%에 관련이 있는 단백질이다. 췌장암은 90%고, 폐암과 대장암에서도 비율이 높다. 프라그마틱 슬롯사이트 단백질을 분류하면 K프라그마틱 슬롯사이트, N프라그마틱 슬롯사이트, H프라그마틱 슬롯사이트다. 프라그마틱 슬롯사이트 단백질 변이로 인한 종양 중 K프라그마틱 슬롯사이트가 85%로 가장 높은 비중을 차지한다. K프라그마틱 슬롯사이트 돌연변이를 다시 나누면 G12D(41%), G12V(28%), G12C(14%)다.

과학자들은 40년 넘게 프라그마틱 슬롯사이트를 타깃으로 한 치료제 개발에 매달렸지만 성과가 나오지 않았다. 단백질 활성을 억제하려면 약물이 잘 붙어야 하는데, 표면이 울퉁불퉁한 여느 단백질과 달리 프라그마틱 슬롯사이트는 너무 매끈해 달라붙기 어렵기 때문이다.

시판 중인 프라그마틱 슬롯사이트 치료제는 두 개(미국 제약사 암젠과 BMS 제품)에 불과하다. 두 약물 모두 K프라그마틱 슬롯사이트 G12C 변이에 한정해 효과가 있다. 다양한 종류의 프라그마틱 슬롯사이트 변이 환자에게는 효과가 없다.노벨티노빌리티는 항체 발굴 플랫폼(PREXISE-D)을 통해 자체 발굴한 항체를 ADC로 개발해 모든 프라그마틱 슬롯사이트 변이의 정복에 나설 예정이다. ADC는 암세포를 정확히 찾아 없애 ‘항암 유도탄’으로 불리는 차세대 항암제 기술이다.

노벨티노빌리티가 발굴한 항체는 프라그마틱 슬롯사이트 변이에 의해 많이 생기는 단백질에 결합한다. 박 대표는 “항체가 프라그마틱 슬롯사이트 변이와 상관관계가 있는 단백질을 찾아가 암세포를 없앨 것”이라며 “2026년 고형암을 적응증으로 하는 NN3206의 임상시험계획서(IND) 제출이 목표”라고 덧붙였다.

김유림 기자 youforest@hankyung.com