간암 환자, 티쎈트릭+아바스틴 프라그마틱 슬롯사이트 후 특정 단백질 늘면 효과 좋아

서울성모병원 프라그마틱 슬롯사이트진, 혈액검사 통해
TIGIT·Ki-67 고발현 환자 프라그마틱 슬롯사이트 효과 확인

간암 환자의 혈액 속 특정 단백질 분포를 보면 면역항암제 효과를 조기에 예측할 수 있다는 연구 결과가 나왔다. 새로 확인한 바이오마커는 차세대 면역관문억제제 표적 후보군으로 꼽히는 TIGIT과 세포 증식 지표로 꼽히는 Ki-67이다. 이들이 많이 발현되면 면역관문억제제 프라그마틱 슬롯사이트 효과가 더 좋았다는 게 연구팀의 설명이다.

가톨릭대 서울성모병원은 성필수·한지원 소화기내과 교수팀이 티쎈트릭(성분명 아테졸리주맙)과 아바스틴(베바시주맙) 병용요법의 간암 프라그마틱 슬롯사이트효과를 확인하기 위해 말초 혈액 속 면역 T세포 변화를 분석해 이런 내용을 확인했다고 5일 밝혔다. 성 교수팀이 가톨릭 간연구소를 통해 확인한 첫 성과라고 병원 측은 설명했다.연구팀은 간암 환자 65명을 대상으로 프라그마틱 슬롯사이트 전과 프라그마틱 슬롯사이트 3주 뒤 말초혈액 단핵구를 분석했다. 항암 면역세포인 CD8 T세포 빈도와 표현형 등의 변화를 확인하기 위해서다.

프라그마틱 슬롯사이트결과 PD-1 양성 및 CD8 T세포 증식 관련 단백질(Ki-67)과 면역 반응을 조절하는 단백질(TIGIT) 발현이 많아지는 현상이 확인됐다.

이런 T세포 변화는 장기 무진행 생존 기간(PFS), 전체 생존 기간(OS), 객관적 반응률(ORR) 등 약물 효과와 상관관계가 있었다. TIGIT 발현이 높으면 PFS와 OS가 길었다. Ki-67이 많이 확인되는 환자들은 ORR이 34.9%로, 그렇지 않은 그룹(4.5%)보다 크게 높았다.

혈액 속 이들 단백질을 확인하면 프라그마틱 슬롯사이트 초기에 환자의 장기 프라그마틱 슬롯사이트 효과 등을 예측할 수 있다는 것이다. 연구팀은 '다중색상 유세포분석' 기법을 활용해 면역항암체 프라그마틱 슬롯사이트를 받은 간암 환자 혈액 속 면역세포 활성화 양상을 처음 분석한 연구 결과라고 했다.

성 교수는 "2022년부터 간암도 면역 기반 항암 프라그마틱 슬롯사이트가 건강보험이 적용돼 많이 쓰이고 있지만 반응률은 30% 수준"이라며 "오히려 프라그마틱 슬롯사이트 후 종양 진행 속도가 더욱 빨라지는 환자도 있다"고 했다.

프라그마틱 슬롯사이트 시작 3주 만에 혈액검사로 장기 프라그마틱 슬롯사이트를 예측하면 빠르게 맞춤형 프라그마틱 슬롯사이트 전략을 수립할 수 있다는 것이다.한 교수는 "개별 환자에게 가장 적합한 프라그마틱 슬롯사이트 전략을 신속히 수립할 수 있게 될 것"이라며 "앞으로 더 많은 환자를 대상으로 검증 연구를 진행해 임상 현장에서 실제 활용 가능한 조기 예측 바이오마커로 발전시켜 나갈 것"이라고 했다.

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이지현 기자 bluesky@hankyung.com